Mengenal Lebih Dekat Dengan Penyakit HIV Dan Penyebabnya

Mengenal Lebih Dekat Dengan Penyakit HIV Dan Penyebabnya – The virus human immunodeficiency (HIV) merupakan 2 genus Lentivirus( subkelompok retrovirus) yang menginfeksi orang.

Mengenal Lebih Dekat Dengan Penyakit HIV Dan Penyebabnya

buygenericcialisb6gen.com – Bersamaan durasi, mereka menimbulkan acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), sesuatu situasi di mana kekalahan liberal dari sistem imunitas membolehkan peradangan oportunistik yang mengecam jiwa serta kanker buat bertumbuh. Tanpa penyembuhan, durasi kesinambungan hidup pada umumnya sehabis terkena HIV diperkirakan 9 hingga 11 tahun, terkait pada subtipe HIV.

Baca Juga : Mengenal Lebih Dekat Tentang Penyakit Tuberculosis

Dalam mayoritas permasalahan, HIV merupakan peradangan meluas intim danterjadi lewat kontak ataupun memindahkan darah, pra- ejakulasi, air benih, serta larutan Miss V. Riset sudah membuktikan( buat pendamping sesama tipe serta rival tipe) kalau HIV tidak meluas lewat ikatan intim tanpa kondom bila pendamping HIV- positif mempunyai viral load yang tidak ditemukan dengan cara tidak berubah- ubah.

Penjangkitan non- seksual bisa terjalin dari bunda yang terkena ke bayinya sepanjang kehamilan, dikala melahirkan lewat paparan darah ataupun larutan Miss V, serta lewat ASI. Dalam larutan badan ini, HIV muncul selaku bebaspartikel virus serta virus di dalam sel imunitas yang terkena.

HIV menginfeksi sel- sel vital dalam sistem imunitas badan orang, semacam sel T pahlawan( spesialnya sel T CD4+), makrofag, serta sel dendritik. Peradangan HIV menimbulkan rendahnya kandungan sel T CD4+ lewat beberapa metode, tercantum piroptosis sel T yang terkena abortif, apoptosis sel pengamat yang tidak terkena, pembantaian virus langsung kepada sel yang terkena, serta pembantaian sel- sel yang terkena HIV.

sel CD4+ T yang terkena oleh limfosit sitotoksik CD8+ yang mengidentifikasi sel yang terkena. Kala CD4+ Jumlah sel T menyusut di dasar tingkatan kritis, imunitas yang diperantarai sel lenyap, serta badan jadi terus menjadi rentan kepada peradangan oportunistik, yang membidik pada kemajuan AIDS.

Ilmu wawasan virus

Klasifikasi

HIV merupakan badan dari genus Lentivirus, bagian dari keluarga Retroviridae. Lentivirus mempunyai banyak kecocokan ilmu bentuk kata serta watak biologis. Banyak genus terkena oleh lentivirus, yang dengan cara khas bertanggung jawab atas penyakit waktu jauh dengan era inkubasi yang lama.

Lentivirus dikirimkan selaku untai tunggal, positif- rasa, menyelimuti virus RNA. Sehabis masuk ke dalam sel sasaran, genom RNA virusdiubah( transkripsi menjempalit) jadi DNA untai dobel oleh enzim yang dikodekan oleh virus, transkriptase balik, yang dibawa bersama dengan genom virus dalam elemen virus.

DNA virus yang diperoleh setelah itu diimpor ke inti sel serta diintegrasikan ke dalam DNA sel oleh enzim viral dikodekan, integrase, serta tuan rumah co- faktor. Sehabis berintegrasi, virus bisa jadi potensial, membolehkan virus serta sel inangnya buat menjauhi penemuan oleh sistem imunitas badan, buat durasi yang tidak didetetapkan.

Virus HIV bisa senantiasa tidak aktif dalam badan orang sampai 10 tahun sehabis peradangan pokok; sepanjang rentang waktu ini virus tidak memunculkan pertanda. Ataupun, DNA virus berintegrasi bisa ditranskripsi, menciptakan genom RNA terkini serta protein virus, memakai pangkal energi sel inang, yang dikemas serta dilepaskan dari sel selaku elemen virus terkini yang hendak mengawali daur replikasi terkini.

2 tipe HIV sudah diisyarati: HIV- 1 serta HIV- 2. HIV- 1 merupakan virus yang awal mulanya ditemui serta diucap selaku virus terpaut limfadenopati( LAV) serta human T- lymphotropic virus 3( HTLV- III). HIV- 1 lebih buas serta lebih infektif dari HIV- 2, serta ialah pemicu beberapa besar peradangan HIV dengan cara garis besar.

Infektivitas HIV- 2 yang lebih kecil, dibanding dengan HIV- 1, mengisyaratkan kalau lebih sedikit dari mereka yang terpajan HIV- 2 hendak terkena per paparan. Sebab kapasitas penularannya yang relatif kurang baik, HIV- 2 beberapa besar terbatas di Afrika Barat.

Struktur dan genom

HIV berbeda dalam struktur dari retrovirus lainnya. Ini kira-kira bulat dengan diameter sekitar 120 nm , sekitar 60 kali lebih kecil dari sel darah merah . Ini terdiri dari dua salinan RNA untai tunggal rasa positif yang mengkode sembilan gen virus yang dikelilingi oleh kapsid berbentuk kerucut yang terdiri dari 2.000 salinan protein p24 virus .

RNA untai tunggal terikat erat dengan protein nukleokapsid, p7, dan enzim yang diperlukan untuk pengembangan virion seperti transkriptase balik , protease , ribonuklease dan integrase . Sebuah matriks terdiri dari p17 protein virus mengelilingi kapsid memastikan integritas partikel virion.

Baca Juga : Kesehatan Mental dan HIV di Tanzania

Ini, pada gilirannya, dikelilingi oleh amplop virus , yang terdiri dari lapisan ganda lipid yang diambil dari membran sel inang manusia ketika partikel virus yang baru terbentuk bertunas dari sel. Amplop virus mengandung protein dari sel inang dan relatif sedikit salinan protein amplop HIV, yang terdiri dari tutup yang terbuat dari tiga molekul yang dikenal sebagai glikoprotein (gp) 120 , dan batang yang terdiri dari tiga molekul gp41 yang mengikat virus.

struktur ke dalam amplop virus. Protein amplop, dikodekan oleh gen HIV env , memungkinkan virus untuk menempel pada sel target dan menggabungkan amplop virus dengan targetmembran sel melepaskan isi virus ke dalam sel dan memulai siklus infeksi.

Sebagai satu-satunya protein virus pada permukaan virus, protein envelope merupakan target utama upaya vaksin HIV . Lebih dari setengah massa lonjakan amplop trimerik adalah glikan terkait-N . Kepadatannya tinggi karena glikan melindungi protein virus yang mendasarinya dari netralisasi oleh antibodi. Ini adalah salah satu molekul glikosilasi paling padat yang diketahui dan kepadatannya cukup tinggi untuk mencegah proses pematangan normal glikan selama biogenesis di aparatus endoplasma dan Golgi.

Oleh karena itu, sebagian besar glycans terhenti sebagai glycans ‘high-mannose’ yang belum matang yang biasanya tidak ada pada glikoprotein manusia yang disekresikan atau ada pada permukaan sel. Pemrosesan yang tidak biasa dan kepadatan tinggi berarti bahwa hampir semua antibodi penetralisir luas yang sejauh ini telah diidentifikasi (dari subset pasien yang telah terinfeksi selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun) mengikat, atau diadaptasi untuk mengatasi, glikan amplop ini.

Struktur molekul lonjakan virus sekarang telah ditentukan oleh kristalografi sinar-X dan mikroskop elektron kriogenik . Kemajuan dalam biologi struktural ini dimungkinkan karena pengembangan bentuk rekombinan stabil dari lonjakan virus dengan pengenalan ikatan intersubunit disulfida dan isoleusin ke mutasi prolin ( penggantian radikal asam amino) di gp41.

Yang disebut SOSIP trimertidak hanya mereproduksi sifat antigenik dari lonjakan virus asli, tetapi juga menampilkan tingkat glikan yang belum matang yang sama seperti yang disajikan pada virus asli. Lonjakan virus trimerik rekombinan merupakan kandidat vaksin yang menjanjikan karena menunjukkan lebih sedikit epitop non-penetral dibandingkan gp120 monomer rekombinan, yang bertindak untuk menekan respons imun terhadap epitop target.

RNA genom terdiri dari setidaknya tujuh landmark struktural ( LTR , TAR , RRE , PE, SLIP, CRS, dan INS), dan sembilan gen ( gag , pol , dan env , tat , rev , nef , vif , vpr , vpu , dan terkadang tev kesepuluh , yang merupakan perpaduan dari tat , env dan rev ), yang mengkode 19 protein. Tiga dari gen ini, gag , pol , dan env, berisi informasi yang diperlukan untuk membuat protein struktural untuk partikel virus baru.

Misalnya, kode env untuk protein yang disebut gp160 yang dipotong dua oleh protease seluler untuk membentuk gp120 dan gp41. Enam gen yang tersisa, tat , rev , nef , vif , vpr , dan vpu (atau VPX dalam kasus HIV-2), yang gen pengatur untuk protein yang mengontrol kemampuan HIV menginfeksi sel, menghasilkan salinan baru dari virus ( meniru), atau menyebabkan penyakit.

Dua protein tat (p16 dan p14) adalah transaktivator transkripsional untuk promotor LTR yang bekerja dengan mengikat elemen RNA TAR. TAR juga dapat diproses menjadi microRNA yang mengatur gen apoptosis ERCC1 dan IER3. The rev protein (p19) adalah terlibat dalam bolak RNA dari inti dan sitoplasma dengan mengikat ke RRE elemen RNA.

The vif protein (P23) mencegah aksi APOBEC3G (protein seluler yang deaminates cytidine ke uridindalam DNA virus beruntai tunggal dan/atau mengganggu transkripsi terbalik). The vpr protein (p14) penangkapan pembelahan sel pada G2 / M . The nef protein (p27) down-mengatur CD4 (reseptor virus utama), serta MHC kelas I dan kelas II molekul.

Nef juga berinteraksi dengan domain SH3 . The vpu protein (p16) mempengaruhi pelepasan partikel virus baru dari sel yang terinfeksi. Ujung setiap untai RNA HIV mengandung urutan RNA yang disebut long terminal repeat (LTR). Daerah di LTR bertindak sebagai saklar untuk mengontrol produksi virus baru dan dapat dipicu oleh protein baik dari HIV atau sel inang. The elemen Psi terlibat dalam kemasan genom virus dan diakui oleh gag dan rev protein. Elemen SLIP (TTTTTT) Terlibat dalam frameshift di gag – pol reading frame yang dibutuhkan untuk membuat fungsional pol.

Tropisme

Istilah tropisme virus mengacu pada jenis sel yang diinfeksi virus. HIV dapat menginfeksi berbagai sel imun seperti sel CD4 + T , makrofag , dan sel mikroglia . Masuknya HIV-1 ke makrofag dan sel T CD4 + dimediasi melalui interaksi glikoprotein amplop virion (gp120) dengan molekul CD4 pada membran sel target dan juga dengan koreseptor kemokin .

Makrofag-tropik (M-tropik) strain HIV-1, atau non syncytia -inducing strain (NSI; sekarang disebut virus R5) menggunakan β reseptor -chemokine, CCR5 , untuk masuk dan dengan demikian mampu mereplikasi di baik makrofag maupun sel T CD4 + . Co-reseptor CCR5 ini digunakan oleh hampir semua isolat HIV-1 primer terlepas dari subtipe genetik virus.

Memang, makrofag memainkan peran kunci dalam beberapa aspek penting dari infeksi HIV. Mereka tampaknya menjadi sel pertama yang terinfeksi oleh HIV dan mungkin sumber produksi HIV ketika sel CD4 + menjadi habis pada pasien. Makrofag dan sel mikroglia adalah sel yang terinfeksi HIV di sistem saraf pusat. Dalam amandel dan kelenjar gondok pasien yang terinfeksi HIV, makrofag bergabung menjadi sel raksasa berinti banyak yang menghasilkan sejumlah besar virus.

Strain T-tropik dari HIV-1, atau syncytia -inducing strain (SI; sekarang disebut virus X4) mereplikasi di CD4 primer + sel T serta dalam makrofag dan menggunakan α reseptor -chemokine, CXCR4 , untuk masuk. Strain HIV-1 tropik ganda dianggap sebagai strain transisi dari HIV-1 dan dengan demikian dapat menggunakan CCR5 dan CXCR4 sebagai koreseptor untuk masuknya virus.

The α -chemokine SDF-1 , sebuah ligan untuk CXCR4, menekan replikasi dari T-tropik HIV-1 isolat. Ini dilakukan dengan menurunkan regulasi ekspresi CXCR4 pada permukaan sel target HIV. Isolat M-tropic HIV-1 yang hanya menggunakan reseptor CCR5 disebut R5; yang hanya menggunakan CXCR4 disebut X4, dan yang menggunakan keduanya, X4R5.

Namun, penggunaan koreseptor saja tidak menjelaskan tropisme virus, karena tidak semua virus R5 dapat menggunakan CCR5 pada makrofag untuk infeksi produktif dan HIV juga dapat menginfeksi subtipe sel dendritik myeloid , yang mungkin merupakan reservoir yang mempertahankan infeksi ketika CD4+ Jumlah sel T telah menurun ke tingkat yang sangat rendah.

Beberapa orang resisten terhadap jenis HIV tertentu. Misalnya, orang dengan mutasi CCR5-Δ32 resisten terhadap infeksi virus R5, karena mutasi membuat HIV tidak dapat mengikat koreseptor ini, mengurangi kemampuannya untuk menginfeksi sel target.

Hubungan seksual adalah cara utama penularan HIV. Baik HIV X4 dan R5 hadir dalam cairan mani , yang memungkinkan virus ditularkan dari pria ke pasangan seksualnya . Virion kemudian dapat menginfeksi banyak target seluler dan menyebar ke seluruh organisme. Namun, proses seleksi mengarah pada transmisi dominan virus R5 melalui jalur ini.

Pada pasien yang terinfeksi HIV-1 subtipe B, sering ada saklar koreseptor pada penyakit stadium akhir dan varian T-tropic yang dapat menginfeksi berbagai sel T melalui CXCR4. Varian ini kemudian bereplikasi lebih agresif dengan virulensi tinggi yang menyebabkan penipisan sel T yang cepat, runtuhnya sistem kekebalan, dan infeksi oportunistik yang menandai munculnya AIDS.

Pasien HIV-positif memperoleh spektrum infeksi oportunistik yang sangat luas, yang terutama bermasalah sebelum terapi ART dimulai; namun, infeksi yang sama dilaporkan di antara pasien terinfeksi HIV yang diperiksa post-mortem setelah terapi antiretroviral dimulai.

Jadi, selama perjalanan infeksi, adaptasi virus terhadap penggunaan CXCR4 sebagai ganti CCR5 mungkin merupakan langkah kunci dalam perkembangan menjadi AIDS. Sejumlah penelitian dengan individu yang terinfeksi subtipe B telah menentukan bahwa antara 40 dan 50 persen pasien AIDS dapat menyimpan virus SI dan, diduga, fenotipe X4.

HIV-2 jauh lebih patogen daripada HIV-1 dan terbatas dalam distribusi di seluruh dunia ke Afrika Barat . Adopsi “gen aksesori” oleh HIV-2 dan pola penggunaan koreseptor yang lebih bebas (termasuk kemandirian CD4) dapat membantu virus dalam adaptasinya untuk menghindari faktor restriksi bawaan yang ada dalam sel inang.

Adaptasi untuk menggunakan mesin seluler normal untuk memungkinkan transmisi dan infeksi produktif juga telah membantu pembentukan replikasi HIV-2 pada manusia. Strategi bertahan hidup untuk setiap agen infeksi bukanlah untuk membunuh inangnya, tetapi pada akhirnya menjadi organisme komensal . Setelah mencapai patogenisitas rendah, seiring waktu, varian yang lebih berhasil dalam transmisi akan dipilih.

Siklus replikasi

Masuk ke sel

Virion HIV memasuki makrofag dan CD4 + sel T oleh adsorpsi dari glikoprotein di permukaannya pada reseptor pada sel target diikuti oleh fusi dari envelope virus dengan membran sel target dan pelepasan kapsid HIV ke dalam sel.

Masuk ke sel dimulai melalui interaksi kompleks amplop trimerik ( gp160 spike) pada amplop virus HIV dan baik CD4 maupun koreseptor kemokin (umumnya baik CCR5 atau CXCR4 , tetapi yang lain diketahui berinteraksi) pada permukaan sel target. gp120 mengikat untuk integrin α 4 β 7 pengaktif LFA-1 , integrin pusat yang terlibat dalam pembentukan sinapsis virologi , yang memfasilitasi efisien sel-sel penyebaran HIV-1. Lonjakan gp160 berisi domain pengikat untuk reseptor CD4 dan kemokin.

Langkah pertama dalam fusi melibatkan perlekatan afinitas tinggi dari domain pengikatan CD4 dari gp120 ke CD4. Setelah gp120 terikat dengan protein CD4, kompleks amplop mengalami perubahan struktural, memperlihatkan domain pengikatan reseptor kemokin dari gp120 dan memungkinkan mereka untuk berinteraksi dengan reseptor kemokin target.

Hal ini memungkinkan untuk lampiran dua cabang yang lebih stabil, yang memungkinkan gp41 peptida fusi N-terminal untuk menembus membran sel. Ulangi urutandi gp41, HR1, dan HR2 kemudian berinteraksi, menyebabkan runtuhnya bagian ekstraseluler gp41 menjadi bentuk jepit rambut. Struktur loop ini membawa virus dan membran sel berdekatan, memungkinkan fusi membran dan selanjutnya masuknya kapsid virus.

Kesehatan

Mengulas Lebih Jauh Tentang Penyakit Zaire ebolavirus

Mengulas Lebih Jauh Tentang Penyakit Zaire ebolavirus – Zaire ebolavirus , lebih dikenal sebagai virus Ebola , adalah salah satu dari enam spesies yang dikenal dalam genus Ebolavirus. Empat dari enam virus ebola yang diketahui, termasuk EBOV, Mengulas Lebih Jauh Tentang Penyakit Zaire ebolavirus buygenericcialisb6gen.com – menyebabkan demam berdarah yang parah dan seringkali fatalpada manusia […]

Read More
Kesehatan

Mengulas Lebih Jauh Penyakit Pneumonia Dan Cara Menghindarinya

Mengulas Lebih Jauh Penyakit Pneumonia Dan Cara Menghindarinya – Pneumonia merupakan situasi infeksi alat pernapasan paling utama pengaruhi kantong hawa kecil yang diketahui selaku alveoli. Pertanda umumnya tercantum sebagian campuran batu berdahak produktif ataupun kering, perih dada, meriang, serta kesusahan bernapas. Tingkatan keparahan situasi ini bermacam- macam. Mengulas Lebih Jauh Penyakit Pneumonia Dan Cara Menghindarinya […]

Read More
Kesehatan

Mengulas Lebih Jauh Tentang Penyakit Kanker

Mengulas Lebih Jauh Tentang Penyakit Kanker – Kanker merupakan segerombol penyakit yang mengaitkan perkembangan sel tidak normal dengan kemampuan buat melanda ataupun menabur ke bagian lain dari badan. Ini kontras dengan tumor jinak, yang tidak menabur. Mengulas Lebih Jauh Tentang Penyakit Kanker buygenericcialisb6gen.com – Mungkin ciri serta pertanda tercantum tonjolan, pendarahan tidak normal, batu berdahak […]

Read More